„Queen of the South” opowiada potężną historię Teresy Mendozy, kobiety, która jest zmuszona uciekać i znajduje schronienie w Ameryce po tym jak jej handlujący narkotykami chłopak zostaje nieoczekiwanie zamordowany w Meksyku. W procesie łączy siły z mało prawdopodobną postacią ze swojej przeszłości, aby dopaść przywódcę kartelu narkotykowego przez którego musiała uciekać.