Serial opisany jako „epicka saga tajnej historii amerykańskiej ojczyzny w latach 30. XX wieku”, „Damnation” koncentruje się na walce między wielkimi pieniędzmi a uciskanymi, Bogiem a chciwością, szarlatanami a prorokami w czasie kryzysu. Odcinek pilotowy koncentruje się na Sethu Davenporcie, mężczyźnie udającemu kaznodzieję w małym miasteczku w Iowa w nadziei na rozpoczęcie powstania przeciwko statusowi quo. Skupiony na swojej misji, nie jest świadomy, że przemysłowy potentat wynajął zawodowego łamistrajka o imieniu Creeley Turner, aby powstrzymał powstanie za wszelką cenę. Bez wiedzy tych wokół nich, ta dwójka mężczyzn już dziel sekretną krwawą przeszłość.