Wielkie otwarcie pogotowia zostaje przerwane przez natłok ofiar katastrofy, co popycha administratorkę szpitala Sharon Goodwin (S. Epatha Merkerson) i jej załogę do granic wytrzymałości jak gorączkowo pracują, aby dokonać selekcji i leczyć pacjentów. Wszystkie ręce są na pokładzie jak świeżo zatrudniony chirurg urazowy dr Connor Rhodes (Colin Donnell), ciężartna pediatra dr Natalie Manning (Torrey DeVitto), rezydent na trzecim roku dr Will Halstead (Nick Gehlfuss), szkolony przez wojsko dr Ethan Choi (Brian Tee), pielęgniarka April Sexton (Yaya Dacosta) i szef psychiatrii dr Daniel Charles (Oliver Platt) muszą zebrac się razem, aby ratować życia. Zespół dopełnia studentka medycyny Sarah Reese (Rachel DiPillo), która szybko otrzymuje kilka ciężkich lekcji, które pochodzą z życia na oddziale ratunkowym.