"Last Man on Earth" śledzi życie i przygody przeciętnego faceta - i ostatnią nadzieję ludzkości - który odkrywa jak życie wygląda, kiedy nikt nie mówi ci co możesz a czego nie możesz zrobić. Jest 2020 rok, i po tym jak śmiertelny wirus opanował planetę, tylko jeden człowiek pozostał na ziemi: Phil Miller (Forte). Kiedyś był tylko przeciętnym facetem, który kochał swoją rodzinę i nienawidził swojej pracy. Teraz, w swoim RV, Phil przemierza kraj w poszukiwaniu innych ocalałych. Podróżował do każdego miasta i każdej placówki w Stanach Zjednoczonych, Meksyku i Kanadzie, i nie znalazł nikogo. Jak wraca do swojego rodzinnego miasta w Tuscon w Filadelfii, Phil dochodzi do wniosku, że jest prawie na pewno ostatnią żyjącą istotą na ziemi.