„Mr. Mercedes” koncentruje się na obłąkanym mordercy, który drwi z emerytowanego detektywa policji przez serię listów i maili, zmuszając byłego policjanta do rozpoczęcia prywatnej, i potencjalnie nielegalnej, krucjaty, aby postawić zabójcę przed wymiarem sprawiedliwości zanim będzie mógł uderzyć ponownie.