Dramat, umiejscowiony w latach 50. XX wieku, śledzi Miriam “Midge” Maisel (Rachael Brosnahan z „House of Cards”), młodą żydowską żonę, która miała zaplanowane życie: iść na studia, znaleźć męża, mieć dwójkę dzieci i organizować najlepsze świąteczne kolacje w swoim eleganckim mieszkaniu na Manhattanie. Ale kiedy jej życie przyjmuje nieoczekiwany obrót, Midge będzie musiała szybko zdecydować w czym jeszcze jest dobra. Porzuca życie gospodyni domowej, aby być komikiem w klubie.