„Preacher” koncentruje się na wielebnym Jesse Custerze (w tej roli Dominic Cooper z „Agentki Carter”), skonfliktowanym kaznodziei z Teksasu, który łączy się z duchową siłą zwaną Genesis — co czyni go o wiele bardziej potężnym niż Wszechmogący.

W drugim sezonie pojawią się Ian Coletti, Graham McTavish, Noah Taylor, Pip Torrens, Julie Ann Emery, Malcolm Barrett, Justin Prentice i Ronald Guttman.