Metallo (aka John Corben) pojawił się w pierwszych dwóch odcinkach drugiego sezonu; oryginalnie płatny morderca, który miał zabić Lenę Luthor, a później został przemieniony w cyborga przez nie tak dobrych ludzi z Cadmus.

Widzowie „Supergirl” po raz pierwszy spotkali Livewire (dawniej znaną jako Leslie Willis) w odcinku pierwszego sezonu, który pokazywał szokującą przemianę złoczyńcy z pracownicy CatCo w mściwą maniaczkę. Potem pojawiła się ponownie w 2016 roku, gdzie połączyła siły z Silver Banshee, aby walczyć z Supergirl i Flashem.

Producent wykonawczy Ali Adler mówi, że inni „ulubieni” złoczyńcy pojawią się w tym sezonie, ale jest zbyt wcześnie, aby dokonać jakichkolwiek ogłoszeń.