„Manifesto” opowie historię tego jak FBI dopadło jednego z najbardziej niesławnych kryminalistów na świecie z punktu widzenia profilera w FBI. Serial będzie śledził jak agent FBI Jim “Fitz” Fitzgerald kwestionował „staromodne” sposoby działania swoim nowym radykalnym podejściem do zbierania informacji. Przed zaangażowaniem Fitzgeralda, profil napastnika przyjął zupełnie inny kierunek. Fitzgerald miał szkolenie jako profiler, ale to skupienie się na lingwistyce stało się kluczowe w rozwiązaniu sprawy. Wierzył, że klucz do odblokowania prawdziwej tożsamości sprawcy można znaleźć w języku Manifestu, który opisywał pewne z planów Kaczyńskiego.

Castle-Hughes pojawi się jako Tabby, agentka, która łączy siły z agentem specjalnym Jimem „Fitzem” Fitzgeraldem (Sam Worthington). Nie ma doświadczenia w wydziale, ale studiuje psychologię, więc umieszczają ją w jednostce zajmującej się zachowaniami. Tabby próbuje utrzymać Fitza, wyspecjalizowanego językoznawcy, który kwestionuje staromodne sposoby zbierania informacji i którego podejście ostatecznie prowadzi do schwytania Teda Kaczynskiego, w ryzach, aby rozwiązać sprawę.