W nowym sezonie dr Will Halstead (Nick Gehlfuss) musi zrównoważyć stres jak jest lekarzem nadzorującym izbę przyjęć, kiedy bada rodzący się romans z dr Natalie Manning (Torrey DeVitto), rezydentką pediatrii. Wschodząca gwiazda i kardiochirurg dr Connor Rhodes (Colin Donnell) będzie musiał poddać próbie swoje umiejętności z przybyciem nowej, bardzo konkurującej lekarski, dr Avy Bekker (gościnnie Norma Kuhling). Dr Daniel Charles (Oliver Platt) dochodzi do siebie po zarówno fizycznych jak i psychicznych obrażeniach postrzału, ale pozostaje nadal Sherlockiem Holmesem psychiatrii. Dr Sarah Reese (Rachel DiPillo) kontynuuje swoją rezydenturę na psychiatrii pod okiem dr Charlesa, pomimo nowych zastrzeżeń w następstwie napaści na jej mentora. Dawny chirurg wojskowy dr Ethan Choi (Brian Tee) wykorzystuje swoje umiejętności z pola bitwy na najtłoczniejszej izbie przyjęć w Chicago. Sharon Goodwin (S. Epatha Merkerson), szefowa Chicago Med, równoważy presję zarządzania największym szpitalem w mieście, kiedy utrzymuje jakoś opieki.