W „Difficult People” występują Julie Klausner i Billy Eichner jako dwójka najlepszych przyjaciół mieszkających w Nowym Jorku, gdzie ich typowe, lekceważące zachowanie umieszcza ich w bardzo niezręcznych sytuacjach.

W serialu również występują Andrea Martin jako Marilyn, James Urbaniak jako Arthur, i Cole Escola jako Matthew.