W serialu występują Michael Sheen i Lizzy Caplan jako prawdziwy pionierzy ludzkiej seksualności William Masters i Vriginia Johnson, a czwarty sezon rozpocznie się w 1968 roku oraz zabierze widzów w „burzliwe lata siedemdziesiąte” w czasie jak postacie mają nowych partnerów zarówno osobiście, zawodowo jak i seksualnie.

Jacobs pojawi się jako Bob Drag. Bob pracował dla Little Brown, wydawcy Mastersa i Johnson od lat, ale jego relacja z Billem i Virignią ewoluowała poza bycie redaktorem jak staje się pacjentem zero ich nowych badań w klinice.

Root i Rosemont, którzy są prawdziwym małżeństwem, pojawią się gościnnie Harvey i Marcia Toplin, współwłaściciele seksualnej kliniki i zabawne odbicie lustrzane Mastersa i Johnsona. Toplinsowie otworzyli swoją własną klinikę, gdzie wykorzystują techniki terapeutyczne Billa i Virginii.

Czwarty sezon „Masters of Sex” zadebiutuje w niedzielę, 11 września.