„Mercy Street” w pierwszym sezonie miało miejsce wiosną 1862 roku w Alexandrii w stanie Wirginia, granicznym mieście między Północą a Południem i najdłużej okupowanym miastem przez Konfederatów w czasie wojny. Rządzone w stanie wojennym, Alexandria była głównym tyglem w regionie, pełnym cywilów, wolontariuszek, lekarzy, rannych żołnierzy z obu stron, wolnych czarnych, uwolnionych niewolników (którzy uciekli z stanów Unii), prostytutek, spekulantów i szpiegów.

Serial opowiada o życiu tych wszystkich postaci, które spotykają się w Mansion House, luksusowym hotelu rodziny Green, który został przejęty i przemieniony w szpital armii Unii.

Drugi sezon rozpocznie się bezpośrednio po dramatycznych wydarzeniach pod koniec finału pierwszego sezonu, gdzie zbada coraz większy chaos w Alexandrii, skomplikowane międzypersonalne dynamiki dr Fostera, pielęgniarki Mary i pracowników Mansion House, coraz bardziej niepewną sytuację rodziny Green i zmieniające się położenie czarnej populacji.